Là cái tên khá quen thuộc đối với khán giả nhờ lối diễn xuất hài hước, nhí nhóm trên sân khấu. Thúy Nga còn có khả năng nói chuẩn cả 3 chất giọng: Bắc – Trung – Nam. Nhắc đến Thúy Nga, khán giả sẽ nghĩ ngay đến một Thúy Nga với những vai bà già vui tươi, một cô bé láu cá, tinh nghịch hay các vai từ ô sin, vợ lẻ đến bà chủ. Các vai diễn: Cô gái bán khoai lang nướng, bà già yamaha Thúy Nga... đã gắn liền với tên tuổi và sự nghiệp của cô.

Năm 2003, Thúy Nga – Quốc Thuận thành lập nhóm hài riêng làm tiểu phẩm tham gia Gala Cười. 3 năm liên tiếp, từ năm 2003 đến năm 2005, Thúy Nga đoạt giải "Nhóm hài trẻ được yêu thích" do câu lạc bộ bạn trẻ chiều thứ 5 bình chọn tại Gala Cười và Nụ cười vàng. Hai người đi diễn khắp nơi trên cả nước. Giúp tên tuổi của Thúy Nga và Quốc Thuận đi lên như diều gặp gió. Tuy nhiên, nhóm hài này chỉ kéo dài trong vòng 3 năm.

Thúy Nga hoạt động chủ yếu tại Việt Nam và tham gia nhiều sân khấu kịch trong nước như Nụ cười Mới, Hồng Vân, Phú Nhuận... cũng như xuất hiện trên nhiều chương trình hài trên truyền hình Việt Nam. Cô cũng tham gia hoạt động tại hải ngoại, hầu hết là tấu hài trong loạt chương trình Paris by Night của Trung tâm Thúy Nga và các chuyến lưu diễn xa dành cho những kiều bào người Việt xa nước.

Từ khi định cư tại California, Hoa Kỳ vào năm 2010 cho đến hiện tại, Thúy Nga đã liên tục cộng tác với Trung tâm Thúy Nga và xuất hiện trong nhiều cuốn DVD Paris by Night, một sản phẩm giải trí được nhiều người xem nhất của người Việt tại hải ngoại.

Là một trong số những diễn viên hài Việt Nam được yêu thích nhất tại hải ngoại, cô cùng các bạn diễn lâu năm đi lưu diễn khắp nơi trên thế giới như: Bỉ, Đức, Anh, Úc, Canada, Pháp, Nga, Séc, Hawaii,... và khắp các tiểu bang tại Hoa Kỳ. Năm 2012, Thuý Nga tham dự cuộc thi Hoa hậu phu nhân thế giới người Việt và được trao danh hiệu Á hậu 2 và giải Tài năng.

Ngoài việc là một diễn viên hài, Thúy Nga còn xuất hiện trên một số phim truyền hình và điện ảnh như: Chiếc chìa khóa vàng, Hai Lúa, Lấy vợ Sài Gòn, Khi đàn ông có bầu, Bộ ba rắc rối,... và các DVD hài: Cô dâu đại náo (5 phần), Giấc mơ Chí Phèo, Xin Lỗi Em Chỉ Là...Con Quỷ, Ba bà đại chiến,... cùng CD nhạc hài. Hiện cô đang tham gia diễn xuất trong bộ phim sitcom Thả thính là dính cùng với Hồng Vân. Phim phát sóng vào lúc 14 giờ 50 phút thứ bảy, chủ nhật hàng tuần trên kênh VTV3.

Thúy Nga cũng góp mặt trong một số chương trình truyền hình như: Cười là thua, Hội quán tiếu lâm mùa 2, Tài Tiếu Tuyệt, Danh hài đất Việt, Hội ngộ danh hài, Vitamin cười,... và làm ban giám khảo một số chương trình: Kết nối ước mơ (Bước cùng Omar), Hoán đổi cặp đôi, Lô tô show - Gánh hát ngàn hoa, Cười xuyên Việt – Tiếu lâm hội, Kỳ tài lộ diện...

Gần đây, Thúy Nga còn được biết với vai trò MC trong chương trình: Sắc màu ẩm thực, Hội ngộ danh hài[5], MC khách mời trong Tâm điểm hôm nay – Ghế nóng (HTV9), Gõ cửa thăm nhà sao, Vợ chồng son (chương trình truyền hình) phiên bản tại Mỹ…